Biologia Molekularna Nowotworów w Praktyce Klinicznej Wydanie 5

       1     Wprowadzenie                                                                                                           

1.1    Czym jest nowotwór?                                                                                             

1.2    Nowotwór zaczyna się jako choroba genomu na poziomie komórkowym      

1.3    Czynniki sprzyjające kancerogenezie u ludzi                                                      

1.4    Czynniki wpływające na kancerogenezę                                                             

1.5    Zasady konwencjonalnych terapii przeciwnowotworowych                           

1.6    Badania kliniczne                                                                                                    

1.7    Znaczenie celów molekularnych w terapiach przeciwnowotworowych        

       2      Genom nowotworu: mutacje a naprawa                                                            

2.1    Dwie części struktury genu: region regulatorowy i region kodujący              

2.2    Mutacje                                                                                                                    

2.3    Środki kancerogenne                                                                                             

2.4    Naprawa DNA i predyspozycje do powstawania nowotworów                      

2.5    Terapie konwencjonalne: chemioterapia i radioterapia                                 

2.6    Leki ukierunkowane na estrogen                                                              

2.7    Lekooporność i heterogeniczna wrażliwość komórek                              

2.8    Strategie ukierunkowane na szlaki naprawy DNA                                   

      3      Regulacja ekspresji genów                                                                                      

3.1    Czynniki transkrypcyjne w regulacji transkrypcji                                             

3.2    Struktura chromatyny                                                                                          

3.3    Epigenetyczna regulacja transkrypcji                                                                

3.4    Dowód na rolę epigenetyki w kancerogenezie                                                 

3.5    Długie, niekodujące RNA                                                                                       

3.6    MikroRNA (miRNA) i regulacja ekspresji mRNA                                                

3.7    Telomery i telomerazy                                                                                         

3.8    Leki epigenomowe i histonomowe                                                                     

3.9    Zastosowanie niekodujących RNA w diagnostyce                                         

3.10  Markery metylacji DNA w badaniu przesiewowym  pod kątem raka jelita grubego                                                                             

3.11  Inhibitory telomerazy                                                                                            

       4      Onkogeny i przekazywanie sygnałów czynników wzrostu                           

4.1    Ważny paradygmat: przekazywanie sygnałów czynników wzrostu          

4.2    Onkogeny                                                                                                          

4.3    Kinazy jako cele terapeutyczne                                                                     

       5      Cykl komórkowy                                                                                                     

5.1    Przegląd cyklu komórkowego                                                                           

5.2    Koncepcje cyklu komórkowego                                                                     

5.3    Mechanizmy regulacji kinaz zależnych od cyklin                                             

5.4    Regulacja wejścia w cykl komórkowy                                                               

5.5    Punkt kontrolny G2                                                                                                                              

5.6    Punkt kontrolny mitozy (M)                                                                              

5.7    Cykl komórkowy a nowotwór                                                                           

5.8    Drobnocząsteczkowe inhibitory kinaz zależnych od cyklin                            

5.9    Inne kinazy cyklu komórkowego stanowiące cel strategii przeciwnowotworowych        

5.10  Inhibitory wrzeciona mitotycznego                                                                   

       6      Geny supresorowe nowotworów                                                                      

6.1    Definicje genów supresorowych nowotworów                                               

6.2    Gen siatkówczaka zarodkowego                                                                        

6.3    Mutacje w szlaku RB a nowotwory złośliwe                                                   

6.4    Szlak p53                                                                                                             

6.5    Mutacje w szlaku p53 a nowotwory złośliwe                                                

6.6    Oddziaływanie produktów białkowych wirusów DNA z RB i p53                 

6.7    Strategie ukierunkowane na szlak p53                                                             

       7      Apoptoza                                                                                                                     

7.1    Mechanizmy molekularne apoptozy                                                                 

7.2    Apoptoza a nowotwór                                                                                         

7.3    Apoptoza i chemioterapia                                                                                  

7.4    Leki proapoptotyczne                                                                                          

       8      Nowotworowe komórki macierzyste oraz regulacja

               szlaków samoodnowy i różnicowania komórek (ze szczególnym

               uwzględnieniem raka jelita grubego i białaczek)                                 

8.1    Nowotworowe komórki macierzyste                                                                

8.2    Regulacja różnicowania przez ekspresję genów                                              

8.3    Inhibitory szlaku WNT                                                                                         

8.4    Inhibitory szlaku HH                                                                                            

8.5    Inhibitory białek PcG                                                                                           

8.6    Białaczka i terapie polegające na różnicowaniu komórek                             

       9      Przerzuty nowotworowe                                                                                       

9.1    Jak rozprzestrzeniają się nowotwory?                                                              

9.2    Proces tworzenia przerzutów nowotworowych                                              

9.3    Inwazja i przejście nabłonkowo-mezenchymalne                                           

9.4      Inwazja naczyń                                                                                                   

9.5      Transport                                                                                                             

9.6      Wynaczynienie                                                                                                   

9.7      Tworzenie ogniska przerzutu (kolonizacja przerzutu)                                  

9.8      Inhibitory metaloproteinaz (MPI)                                                                    

9.9      Strategie mające na celu przywracanie supresorów przerzutowania        

9.10   Terapie zapobiegające tworzeniu przerzutów nowotworowych                

    10      Angiogeneza                                                                                                               

10.1   Przełącznik angiogenny                                                                                     

10.2   Zachowanie komórek podczas procesu „kiełkowania” angiogennego      

10.3   Inne sposoby neowaskularyzacji nowotworowej                                         

10.4   Terapia antyangiogenna                                                                                   

10.5   Destrukcja sieci naczyniowych z wykorzystaniem

           czynników uszkadzających naczynia                                                              

    11      Przeprogramowany metabolizm i dieta                                                           

11.1    Przeprogramowanie metabolizmu energetycznego w komórkach

            nowotworowych                                                                                               

11.2    Metabolity pośredniczą w epigenetyce                                                         

11.3    Wprowadzenie do diety                                                                                   

11.4    Czynniki przyczynowe                                                                                       

11.5    Czynniki prewencyjne diety                                                                             

11.6    Polimorfizm genetyczny a dieta                                                                      

11.7    Witamina D: łącznik między składnikami odżywczymi, nowotworem

            a działaniem hormonów                                                                                   

11.8    Strategie lekowe ukierunkowane na szlaki metaboliczne                           

11.9    Żywność ulepszona i suplementy diety dla chemoprewencji                     

11.10  NRF2: cel zarówno dla profilaktyki, jak i leczenia                                         

    12      Immunologia i immunoterapia nowotworów                                                

12.1    Limfocyty: komórki B i T                                                                                   

12.2    Rola układu immunologicznego w supresji nowotworów                           

12.3    Immunologiczne punkty kontrolne                                                                 

12.4    Immunoedycja i promocja nowotworów                                                       

12.5    Mechanizmy unikania zniszczenia przez układ immunologiczny               

12.6    Przeciwciała terapeutyczne                                                                             

12.7    Szczepionki przeciwnowotworowe                                                                

12.8    Inhibitory punktów kontrolnych odporności                                                

12.9    Adoptywny transfer limfocytów T, zmodyfikowane receptory

            limfocytów T i chimeryczne receptory antygenowe                                    

12.10  Wirusy onkolityczne i wirusoterapia                                                              

12.11  Strategie wykorzystujące immunologiczną odpowiedź wrodzoną            

    13      Stan zapalny, infekcja i mikrobiom                                                                    

13.1    Stan zapalny i nowotwór                                                                                  

13.2    Czynniki zakaźne jako czynniki rakotwórcze                                                 

13.3    Hamowanie stanu zapalnego                                                                          

13.4    Szczepienia w zapobieganiu nowotworom                                                   

13.5    Eliminacja H. pylori i jej wpływ na zapobieganie rakowi żołądka              

    14      Strategie i narzędzia badań i rozwoju klinicznego                                        

14.1    Wykorzystanie metody naukowej w drodze do zrozumienia

            pozachromosomalnego DNA                                                                           

14.2    Mikromacierze i profilowanie ekspresji genów                                            

14.3    Analiza biomarkerów w celach diagnostycznych i prognostycznych         

14.4    Badanie funkcji genów za pomocą CRISPR-Cas9                                           

14.5    Nanotechnologia nowotworowa                                                                    

14.6    Obrazowanie                                                                                                      

14.7    Strategie opracowywania nowych leków                                                      

14.8    Poprawa projektowania badań klinicznych                                                   

14.9    Precyzyjna i spersonalizowana medycyna                                                     

14.10  Czy dokonujemy postępu?